SR9009, також відомий як Stenabolic, є синтетичною дослідницькою сполукою, основним механізмом дії якої є агоніст ядерних рецепторів REV-ERB. Однак його біологічні ефекти є складними та включають REV-ERB-залежні та незалежні шляхи.
🧬 Первинний механізм: агонізм ядерних рецепторів REV-ERB
Основна дія SR9009 полягає в зв’язуванні та активації ядерних рецепторів REV-ERB і REV-ERB. Ці рецептори є основними компонентами циркадного годинника організму і діють як репресори транскрипції. Процес активації відбувається наступним чином:
1. Прив'язка та активація: SR9009 зв’язується безпосередньо з ліганд-зв’язуючим доменом рецепторів REV-ERB. Це стабілізує рецептор у конформації, яка посилює його природну репресивну функцію.
2. Набір ко-репресорного комплексу: після активації рецептор REV-ERB активно рекрутує ко-репресорний комплекс, який головним чином складається з ядерного рецептора Co-репресора 1 (NCoR) і гістондеацетилази 3 (HDAC3).
3. Транскрипційна репресія: цей комплекс зв’язується зі специфічними послідовностями ДНК (REV-ERB Response Elements або ROREs) на цільових генах. Потім фермент HDAC3 модифікує структуру хроматину, роблячи його більш компактним і недоступним для клітинного механізму, який транскрибує гени. Це фактично «вимикає» або пригнічує цільові гени.
Основною метою цих репресій єBmal1ген, головний регулятор циркадного годинника. Шляхом придушенняBmal1, SR9009 безпосередньо змінює основний механізм годинника, що призводить до змін у ритмічній експресії багатьох інших генів, які беруть участь у метаболізмі та поведінці.
⚙️ REV-ERB-Незалежні ефекти
Важливо те, що дослідження показали, що SR9009 може чинити біологічну дію навіть за відсутності рецепторів REV-ERB. Це демонструє, що деякі з його дій не залежать від його основної цілі:
●Активація шляху NRF2: SR9009 може активувати шлях NRF2, який є ключовим механізмом клітинного захисту від окисного стресу. Це призводить до зниження активних форм кисню (АФК) шляхом регулювання експресії антиоксидантних ферментів.
●Регуляція інших сигнальних шляхів: Дослідження показали, що SR9009 може впливати на інші шляхи, такі як інгібування сигнальних шляхів NOX4/p38 і ERK, модулювання шляху NF-κB для здійснення проти-запальних ефектів і регулювання шляху LXR /FOXM1 незалежно від REV-ERB.
📈 Отримані фізіологічні ефекти
За допомогою цих складних механізмів у доклінічних дослідженнях було виявлено, що SR9009 викликає низку ефектів, зокрема:
●Змінений циркадний ритм: Зміни в руховій активності та моделі експресії основних генів годинника.
●Збільшення витрат енергії: Зміни в експресії метаболічних генів у печінці, скелетних м’язах і жировій тканині.
●Зменшена жирова маса та покращені метаболічні маркери: у мишей із -ожирінням, спричиненим дієтою, SR9009 зменшив жирову масу та покращив дисліпідемію та гіперглікемію.
●Проти{0}}запальний ефект: Зменшення запальних реакцій у різних типах клітин.
Посилення мітохондріального біогенезу: збільшення кількості мітохондрій у клітинах скелетних м’язів, потенційно за рахунок пригнічення генів, пов’язаних із -аутофагією.
●Покращена здатність до вправ: На тваринних моделях у мишей, які отримували лікування, спостерігалося помітне покращення часу бігу та дистанції.
Важливо пам’ятати, що SR9009 є дослідницьким хімікатом і не схвалений для використання людиною. Його вплив все ще досліджується, а його безпека та ефективність для людей не встановлені.
https://www.hormonerawsource.com/sarm-powders/sarms-finished/high{4}}quality-stromusc-sr9009-10mg-for.html
